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【药物名称】 喜树
【拼音名称】 Xishu  
【英文名称】 Common Camptotheca Fruit  
【拉丁名】 Camptothecae Fructus  
【科属分类】 珙桐科
【功效分类】 清热药
【药物图片】 原植物图片 药材图片
原植物图片
 
 
【别名】 旱莲,水桐树,天梓树,野芭蕉,旱莲木,水漠子,南京梧桐,水栗子。  
【来源】 珙桐科植物喜树Camptotheca acuminata Decne.的果实,树皮和根皮。  
【植物形态】

多年生落叶乔木。树皮灰色。叶互生,纸质,长卵形,长1228cm,宽612cm,先端渐尖,基部宽楔形,全缘或微呈波状,上面亮绿色,下面淡绿色,疏生短柔毛,脉上较密。花单性同株,多数排成球形头状花序,雌花顶生,雄花腋生;苞片3,两面被短柔毛;花萼5裂,边缘有纤毛;花瓣5,淡绿色,外面密被短柔毛;花盘微裂;雄花有雄蕊10,两轮,外轮较长;雌花子房下位,花柱23裂。瘦果窄长圆形,先端有宿存花柱,有窄翅。

 
【分布】

我国特有。分布于长江以南、海拔1000m以下的林边和溪边。

 
【采集加工】

果实于1011月成热时采收,晒干。根及根皮全年可采,但以秋季采剥为好,除去外层粗皮,晒干或烘干。

 
【药材性状】

果实披针形,长22.5cm,宽57mm,先端尖,有柱头残基;基部变狭,可见着生在花盘上的椭圆形凹点痕,两边有翅。表面棕色至棕黑色,微有光泽,有纵皱纹,有时可见数条角棱和黑色斑点。质韧,不易折断,断面纤维性,内有种子1粒,干缩成细条状。气微,味苦。

 
【生态学】

喜光,不耐严寒干燥。需土层深厚、湿润而肥沃的土壤;在酸性、中性、微碱性土壤均能生长,在石灰岩风化土及冲积土生长良好。

 
【化学成分】

本品果实含有喜树碱camptothecine),10-羟基喜树碱10-hydroxycamptothecine),11-甲氧基喜树碱11-methoxycamptothecine),去氧喜树碱deoxycamptothecine),喜树次碱venoterpine),白桦脂酸betulic acid),长春花内酰胺vincoside lactam),11-羟基喜树碱11-hydroxycamptothecine),10-甲氧基喜树碱10-methoxycamptothecine),3,4-O,O-亚甲基并没食子酸3,4-O,O-methyleneellagic acid),3',4'-O-二甲基-3,4-O,O-亚甲基并没食子酸3',4'-O-dimethyl-3,4-O,O-methyleneellagic acid),3,4-O,O-亚甲基-3',4'-O-二甲基-5'-甲氧基并没食子酸3,4-O,O-methylene-3',4'-O-dimethyl-5' -methoxyellagic acid),3,4-O,O-亚甲基-3',4'-O-二甲基-5'-羟基并没食子酸3,4-O,O–methylene -3',-O-dimethyl-5'-hydroxyellagic acid),3,4'-O-二甲基并没食子酸3,4'-O-dimethylellagic acid),3,4,3'-O-三甲基并没食子酸3,4,3'-O-trimethylellagic acid),3'-O-甲基-3,4-O,O-次甲基并没食子酸3'-O-methyl-3,4-O,O-methylidyneellagic acid),3,4-O,O-次甲基并没食子酸3,4-O,O-methylidyneellagic acid),3,4-O,O-次甲基-3',4'-O-二甲基并没食子酸3',4'-O-dimethyl-3,4-O,O-methylidyneellagic acid),3,4-O,O-次甲基-3,4'-O-二甲基-5'-甲氧基并没食子酸5'-methoxy-3',4'-O-dimethyl-3,4-O,O-methylidyneellagic acid),3,3',4,4'-O-四甲基-5'-甲氧基并没食子酸3,3',4,4'-O-tetramethyl-5'-methoxyellagic acid),5'-羟基-3',4'-O-二甲基-3,4-O,O-次甲基并没食子酸5'-hydroxy-3',4'-O–dimethyl -3,4-O,O-methylidyneellagic acid),丁香酸syringic acid),10-羟基脱氧喜树碱10-hydroxydeoxycamptothecine),喜树矛因碱camptacumothine),喜树曼宁碱camptacumanine),乌檀费新碱naucleficine),牛眼马钱托林碱angustoline),二氢异喹胺dihydroipouinamine),长梗马兜铃素pedunculagin),19-O-甲基牛眼马钱托林碱19-O-methylangustoline),22-羟基旱莲木碱22-hydroxyacuminatine),19-羟基臭马比木碱19-hydroxymappicine),氧代儿茶钩藤丹宁碱oxogambirtannine),18-羟基喜树碱18-hydroxycamptothecine),吕宋果内酯strychnolactone),水杨酸salicylic acid),壬二酸nonandioic acid),止权酸d-abscisic acid),丁香树脂酚syringaresinol),β-谷甾醇β-sitosterol,咖啡酸乙酯ethylcaffeate),熊果酸ursolic acid)和肌醇inositol)等成分[1,2]

此外,喜树果实中还含有脂肪酸成分,其中亚麻酸linoleic acid的量最高,其次是油酸oleic acid,亚油酸linoleic acid,棕榈酸palmitic acid[3]

 
【药理作用】

1.抗肿瘤:喜树果或根皮的醇提取物、所含喜树碱及其衍生物具有较强的抗肿瘤活性[1-5]。喜树碱体外对白血病L1210有明显的抑制作用,ID501.36×l0-4µm/ml;对HeLa细胞和多种肿瘤细胞均有抑制作用[3,4]。喜树碱0.2525mg/kg腹腔注射,连续7l0天,可延长白血病L1210L5178YK1946P388小鼠的生存时间1倍以上[3,4]。对L615和腹水型肝癌小鼠也可延长其生存时间。对小鼠Lewis肺癌、黑色素瘤B16、脑瘤B22、艾氏腹水癌( EAC)及大鼠W256癌肉瘤及吉田肉瘤等多种实体瘤,均有明显抑制作用[4,6]。喜树碱对小鼠白血病L1210P388的各种耐药瘤株,也有抑制作用[7]10-羟基喜树碱12mg/kg,腹腔注射,连续79天,可明显延长白血病L1210P388EAC、腹水肝癌、网织细胞肉瘤腹水型小鼠和吉田肉瘤腹水型大鼠等的生存时间119%280%。对小鼠肉瘤180、肉瘤37、宫颈癌U14、大鼠W256癌肉瘤等实体瘤生长均能抑制[8,9]。喜树碱主要破坏瘤细胞DNA结构,又抑制DNA聚合酶而影响DNA的复制。对细胞周期中S期有明显抑制作用,对G1期和G2期细胞亦有影响,对G0期细胞没有作用[3]。喜树碱1mg/ml体外培养,能抑制HeLa细胞和L5178Y等细胞的DNARNA的合成,但在相同的浓度作用下,对大鼠肝、脑细胞的线粒体并不抑制。表明喜树碱对肿瘤细胞的作用大于对正常细胞的作用[4,10]。喜树碱多相脂质体腹腔注射对小鼠肝癌细胞具有抑制增殖的效应,其对肝癌细胞DNA合成的最高抑制率为73.7%,作用时间约4小时,对癌细胞RNA合成抑制率达82.9%[11]。对肉瘤S180及肝癌腹水型细胞(Heps)的抑制率可达74%82%。可使EAC小鼠的生命延长126%;喜树碱钠盐对S180Heps的抑制率可达52%53%,可使荷EAC小鼠的生命延长54%[12]。喜树异碱对Tca8113细胞的增殖有明显的抑制作用,且在一定浓度范围内其抑制率呈明显的时间和剂量依赖性。喜树异碱对Tca8113细胞的最小有效抑制浓度为7.8µg/ml[13]

2.抗免疫:小鼠小剂量(1 mg/ kg)腹腔注射喜树碱,连续9次,对肿瘤相伴免疫性有明显的抑制作用;大剂量40mg/kg 1次冲击,对免疫抑制较小。喜树碱引起的免疫抑制是暂时的,停药9天免疫功能得以恢复[14]。但也有报道,每天腹腔注射喜树碱前体多相脂质体0.5mg/kg,连续9天,对小鼠肿瘤相伴免疫没有明显影响[12]。用兔眼球结膜体外细胞培养和活体兔结膜下埋线并用喜树碱对埋线周围成纤维细胞的增殖进行抑制实验,发现喜树碱在体内、外均有显著抑制成纤维细胞增生的作用[15]

3. 其他:喜树碱和10-甲氧基喜树碱体外对疱疹病毒均有明显抑制作用[16]。不同浓度的喜树果提取液均有杀灭单纯疱疹病毒(HSV-2)的作用[17]。喜树碱5mg/kg,每天1次,连续13次灌胃或皮下注射,对交配后79天的大鼠和交配后7天的家兔均可100%抗早孕[10]

4.体内过程:小鼠1次腹腔注射喜树碱后,可迅速自血浆、肝和肾廓清,半衰期为30分钟,自胃肠道廓清的半衰期为210分钟[18]。大鼠1次腹腔注射喜树碱,15分钟血中浓度可达最高峰,半衰期为27分钟[19]。喜树碱与小鼠血浆蛋白结合率为70%,多与α-球蛋白和β-脂蛋白结合[4,20]。小鼠和大鼠腹腔注射喜树碱后,迅速分布于消化道、肝、肾、骨髓和脾脏中,在胃肠中药物浓度下降缓慢,可能存在药物的肠~肝循环;喜树碱在体内组织中多以原药形式存在[15,20]。喜树碱主要从胆汁排泄,也可从尿中排出[4,18,20]3H-羟基喜树碱10mg/kg静脉注射,血中呈双相曲线下降,其分布相半衰期为4.5分钟,消除相半衰期为29分钟。腹水肝癌小鼠以相同剂量静脉注射,1小时以胆汁和小肠内容物的放射性最高,其次是大肠、心、脑、肌肉、胰腺和脾脏。4小时胆汁的放射性明显上升,骨髓、肝脏和肠内容物放射性明显下降。主要经粪便排出,48小时内总排出47.8%,而从尿中排出总量为12.8%[21]

 
【临床试验】

1.恶性肿瘤:(1)治疗肝癌 陈岩菊[1]用含羟基喜树碱联合化疗方案(羟基喜树碱10mg200ml生理盐水静脉滴注,连续10天;四氢叶酸钙100mg静脉滴注,连续5天;喃氟啶1000mg加入500ml 生理盐水静脉滴注,连续5天;丝裂霉素10mg加入40ml生理盐水静脉推注,第1、第8天用)治疗原发性中晚期肝癌82例,以上治疗每月1次,连用3个月为1疗程。经治疗,完全缓解(CR1例,为25.6%;部分缓解(PR38例,为46.3%;好转(MR4例,为5%毋永娟等[2]用羟基喜树碱为主联合方案治疗转移性肝癌38例,所有病例均经治疗CR3例,PR12例,SD11例,PR12例,有效率(CR+PR)为37.84%,平均生存期为10.34个月,半年生存率为51.20%1年生存率为26.26%。化疗前肝功异常有6例恢复正常。刘燕珠等[3]用羟基喜树碱配合中药(用10%葡萄糖500ml,加入维生素C2.0,维生素B620mg10%氯化钾10ml,静脉滴注;再用羟基喜树碱注射液810mg,用氯化钠注射液20ml稀释后,缓慢静脉注射,每日1次,1030天为1疗程;用灭吐灵20mg肌注,每日12次,以减轻呕吐反应。中药柴芍六君子汤: 柴胡、白芍、白术、茯苓、黄芩、丹参各10g,党参、生芪、茵陈各30g,鳖甲15g,并随证加减)治疗原发性肝癌20例。结果:完全缓解0例,部分缓解11例,稳定6例,恶化3例。(2)治疗胃癌  吴紫华[4]用羟基喜树碱联合醛氢叶酸、5-氟脲嘧啶和/或顺铂治疗晚期胃癌36例,方法为:CFH方案:CF100mg,静脉滴注,第15月;5-氟脲嘧啶400mg/m2,静脉滴注,第15月,羟基喜树碱每日10mg,静脉滴注,第15月;CFP 方案:除DDP每日40mg,静脉滴注,水化, 13日,余同上。每3周至4周为一疗程,完成3周后按WHO标准判定疗效。获CRPR患者在停药后四周再确认疗效。所有36例病例中,平均完成3.3个周期化疗,总有效率50%,其中CR2例,PR16例,MR2例,SD9例,恶化(PD7例。段仁慧等[5]用羟基喜树碱联用顺铂、5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌62例,方法为羟基喜树碱10mg/m2静滴第15天,顺铂20mg/m2静滴,第15天,亚叶酸钙100mg/d 静滴第610天,5-氟脲嘧啶750mg/天或500mg/天静滴第610天。化疗前后静脉冲入恩丹西酮8mg,化疗前静脉冲入地塞米松5mg。每例患者均作水化利尿处理减轻肾功能损伤,28天为1周期,完成3个周期评价疗效。顺铂累积量每例少者360mg,多者540mg。经治疗,62例患者中,CR4例,PR25例,NC24例,PD9例,总有效率(CR+PR46.8%

3)晚期皮下转移恶性黑色素瘤  谢至中等[6]用喜树渗滤液局部注射治疗晚期皮下转移恶性黑色素瘤33例,根据1997630日的统计,凡经该方法治疗的恶黑患者,平均无临床肿瘤的生存期超过15个月。

2.皮肤病:(1)治疗白癜风  瞿平元等[7]用喜树果浸润膏搽剂治疗白癜风患者81例,方法为皮损外用喜树果浸膏搽剂(喜树果浸膏二甲基亚砜溶液)外搽,一日二次,连用14天后进行比较观察。对皮损数目多,发展迅速的病例,同时还给内服强的松(5mg,每日3)654-2(5mg,每日3),烟酸片(5mg,每日3),不晒太阳。经治疗,81例患者中,治愈62例(76.5%),好转17例(20.9%),无效2例(2.6%),总有效率97.4%。对治愈者有54例随访1年,局部皮损无复发,随访率87.9%。(2)治疗银屑病  王树民[8]用复方喜树碱软膏(喜树碱30ml,苯海拉明30ml,滑石粉100g,以上各药投入500g雪花膏内搅拌均匀)外搽治疗银屑病100例,每日23次。经治疗,痊愈64例,显效12例,好转23例,无效1例。李启文等[9]用喜树果贴膏(5×710×7cm两种规格,每cm380目喜树果粉2mg。用药时将表面鳞屑洗净,再将贴膏剪成与皮损形态相仿并略大,加压贴上即可,2-3天换药一次)治疗银屑病10例,痊愈8例,好转2例,平均治愈天数为40天。王爱民等[10]用喜树果涂膜剂治疗银屑病40例, 30天为1疗程,2个疗程后观察疗效。临床治愈25例,显效10例,进步5例,无效0例。廖国康[11]用喜树叶熬水外用(喜树叶及嫩枝5斤加水约100斤,煎熬煮开约半小时至1h,取药液温洗浴患处,每日上下午各一次,热洗可适当)治疗稻田皮炎42例,均在34天内治愈。

3.预防阑尾炎复发:对21例阑尾炎患者防止复发进行临床试验,方法为予喜树叶3片(约4g),撕碎后用约250ml开水冲泡,每天早、中、晚分三次代茶饮,共服七天,追踪观察三年,无一例复发,预防复发全部有效[12]  
【药性】 味苦,辛,性寒;有毒。  
【功效与主治】

清热解毒,散结消癥。主治食道癌,贲门癌,胃癌,肠癌,肝癌,白血病,牛皮癣,疮肿。

 
【用法用量】 内服:煎汤,根皮915g。果实39g;或研末吞;或制成针剂、片剂。  
【使用注意】

内服不宜过量。

 
【传统用法】

1.胃癌,直肠癌,肝癌,膀胱癌:喜树根皮研末,每日3次,每次3g;喜树果研末,每日1次,每次6g。(《辩证施治》)

2.白血病:喜树根30g,仙鹤草、鹿衔草、岩株、银花、凤尾草各30g,甘草9g。煎汁代茶饮。(《本草骈比》)

 
【毒理学】

喜树碱小鼠腹腔注射的LD5068.483.6mg/kg。喜树碱钠盐小鼠静脉注射的LD5057.3rng;灌胃的LD5026.9mg/kg;大鼠静脉注射的LD50234.1mg/kg;灌胃的LD50153.2mg/kg。犬静脉注射的最小致死量为80mg/kg,给药后l0天内死亡[1]10-羟基喜树碱小鼠腹腔注射的LD50104±11mg/kg[2]。喜树碱前体多相脂质体腹腔注射及灌胃小鼠的LD50分别为159.3mg/kg33.7mg/kg。犬和猴静脉注射喜树碱钠盐后,首先出现厌食、脱水、体重下降、呕吐和不同程度的腹泻,有些动物出现血性腹泻而死亡,剖检可见消化道上皮增生,坏死碎片积聚于扩张的腺体小窝内,覆盖上皮坏死,粘膜和粘膜下出血[2,3]。给予最大耐受量存活的犬出现可逆性贫血,中性粒细胞和淋巴细胞减少,血象恢复期可有轻度暂时性单核细胞增多。当用量为最小致死量时,猴在死前血色素升高,血清碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高,骨髓内细胞减少,犬出现坏死性胆囊炎;猴肾脏肾小管明显损伤,少数有肝局部性坏死[3]10-羟基喜树碱对犬的毒性反应与喜树碱相似,但对肾脏毒性较小[4]。羟基喜树碱有诱发中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变的作用[5]

 
【制剂】  
【参考文献】

化学成分:

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