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【药物名称】 积雪草
【拼音名称】 Jixuecao  
【英文名称】 Asiatic Pennywort Herb  
【拉丁名】 Herba Centellae  
【科属分类】 伞形科
【功效分类】 利水渗湿药
【药物图片】 原植物图片 药材图片
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【别名】  崩大碗、缺碗草、马蹄草、雷公根、蚶壳草,蛐壳草、落得打、十八缺、连线草、地线草、老公根、葵蓬菜、崩口碗、乞食碗、地棠草、大马蹄草、土细辛、钱凿口、鲎圭草、遍地香、灯盏菜、牛浴菜、野荠菜、酒杯菜、破铜钱、半边钱、地浮萍、野冬花菜、盘龙草、节节连、大叶伤筋草、葫瓜草、落地梅花、老岗根、连钱草、活血丹。   遍地香、地钱儿、钹儿草、铜钱草、白耳莫、乳香藤、半池莲、午年冷、遍地金钱、金钱草、金钱艾、也蹄草、透骨消、透骨风、过墙风、甾骨风、蛮子草、胡薄荷、穿墙草、团经药、风草、肺风草、金钱薄荷、十八缺草、江苏金钱草、一串钱、四方雷公根、马蹄筋骨草、破铜钱、对叶金钱草、疳取草、钻地风、接骨消。  
【来源】

为伞形科植物积雪草Centellaasiatica(L.) Urban.的全草。

 
【植物形态】

多年生草本,茎匍匐,细长,节上生根,无毛或稍有毛。单叶互生;叶柄长215cm,基部鞘状;叶片肾形或近圆形,长13cm,宽155cm,基部阔心形,边缘有钝锯齿,两面无毛或在背面脉上疏生柔毛;苞片23,卵形,膜质;伞形花序有花36,聚集成头状;花瓣卵形,紫红色或乳白色。果实圆球形,基部心形或平截,每侧有纵棱数条,棱间有明显的小横脉,网状,平滑或稍有毛。

 
【分布】

中国各地除甘肃、青海、新疆及西藏外,均有分布。主产于中国广东、四川、广西、江苏、浙江、江西、福建、湖南等地。

 
【采集加工】

 夏季采收全草,晒干或鲜用。

 
【药材性状】

多皱缩成团,根圆柱形,长34.5cm,直径11.5mm,淡黄色或灰黄色,有皱纹。茎细长,弯曲,淡黄色,在节处有明显的细根残迹或残留的细根。也多皱缩破碎,灰绿色,完整的叶圆形或肾形,直径26cm,边缘有钝齿,下面有细毛;叶柄长常扭曲,基部具膜质叶鞘。气特异,味淡微辛。

 
【生态学】

生于海拔200-1990m的阴湿草地、田边、沟边。

 
【化学成分】

本品含积雪草苷(asiaticoside),羟基积雪草苷(madecassoside),玻热模苷(brahmoside),玻热米苷(brahminoside),参枯尼苷(thankuniside),异参枯尼苷(isothankuniside),centelloside等五环三萜型酯苷[1],积雪单糖苷(2α3β23α-tetrahydrox-yurs-12-ene-28-oic acid-28-O-β-D-glucopyranoside),α-L-鼠李糖(α-L-rhamnose[2],积雪草二糖苷(asiaticodiglycoside[3]积雪草糖(centellose,积雪草酸(asiatic acid),羟基积雪草酸(madecassic acid),玻热米酸(brahmic acid),异玻热米酸(isobrahmic acid,马达积雪草酸(madasiatic acid),6β-羟基积雪草酸(6β-hydroxyasiatic acid[4]3-O-[-L-arabinopyranosyl]-2α3α6α23α-tetrhydroxyurs-12-ene-28-oic acid 11-oxoheneicosanyl-cyclohexanedotriacont-8-en-l-oic acid[5],阿魏酸二十二酯,巴约苷元(bayogenin),3β-6β-23-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid3β-6β-23-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid [5]3-isoctadecanyl-4-hydroxy-α-pyrone[7]23-乙酰氧-2α3β-二羟基乌苏-12--28-酸,28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-l→4-O-β-D-吡喃葡糖基-l→6-β-D-吡喃葡糖酯,2α3β6β-三羟基乌苏-12--28-酸,3β6β23-三羟基乌苏-12--28-酸,2α3β6β-三羟基齐墩果-12--28-酸,3β6β23-三羟基齐墩果-12--28-酸的28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-l→4-O-β-D-吡喃葡糖基-l→6-β-D-吡喃葡糖酯[8],羟基积雪草酸28-O-β-D吡喃葡糖基(1→6-β-D-吡喃葡糖苷(命名为积雪草皂苷B),28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-1→4-β-D-吡喃葡糖基(1→6-β-D-吡喃葡糖苷(命名为积雪草皂苷C)和3β6β23-三羟基齐墩果-12--2828-O-α-L-吡喃鼠李糖基-1→4-β-D-吡喃葡糖基-1→6-β-D-吡喃葡糖苷(命名为积雪草皂苷D[9]。多烯类化合物有:C16H21O2C19H27O4C9H27O4C17H21O3C15H20O2C19H28O3C17H24O3[10],石竹烯(caryophyllene),法呢烯(farnesol),榄香烯(elemene),长叶烯(longifolene[11]等。

本品根茎含豆甾醇stigmasterol),豆甾酮(stigmasterone)和豆甾醇-β-吡喃葡萄糖苷stigmasterol-β-glucopyranoside[12] ,谷氨酸,天冬氨酸[13],维生素B1[14]。从肯尼亚等地产的积雪草中分离得到了倍半萜类成分[15]。本品还含胡萝卜苷和香草酸[16]。另外在积雪草中还含有内消旋肌醇(meso-inositol),蜡,胡萝卜烃类,叶绿素,山柰酚(kaempferol),β-谷甾醇(β-sitosterol),生物碱以及鞣质等成分[1]

叶含3-葡萄糖基槲皮素(3-glucosylquercetin),3-葡萄糖基山柰酚(3-glucosylkaempferol),indocentic acid7-葡萄糖基山柰酚(7-glucosylkaempferol[1]。富含人体必需的微量元素FeMnZnCu[17]

 
【药理作用】

1.抗肿瘤:(1)抑制肿瘤细胞异常增殖:积雪草苷(asiaticoside,AT)使B细胞淋巴瘤磷酸化水平高于正常细胞,因而对肿瘤细胞的增殖呈抑制性效果,专一性很强,并且在这一抑制过程中,出现一种新的活性细胞蛋白酶,说明其中很可能存在着一种全新的抑制机制。AT和长春新碱联合用药表现出了强烈的协同效应[1]。(2)诱导癌细胞凋亡:AT能够降低人黑色素瘤细胞SK-MEL-2成活力,能在特定时期和特定计量下诱导其凋亡。同时,AT能明显增加细胞内活性氧浓度,提高Bax在细胞内的表达,以剂量依赖性的方式诱导激活细胞凋亡蛋白酶活性[2]。(3)阻断肿瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)合成:AT对氧化偶氮甲烷诱导产生的变体小囊病灶(ACF)F344雄性小鼠肠肿瘤的抑制作用机制研究表明,大肠癌早期ACF的数量显著降低,而甲基化的DNA加合物浓度没有降低,而在之后一阶段,伴随着ACF的降低,5-溴代-2-脱氧尿苷标记物也降低并且增加了结肠黏膜细胞的凋亡。表明AT通过抑制肿瘤细胞DNA的合成,从而发挥抑制氧化偶氮甲烷诱导的ACF生成,从而引发肿瘤细胞增殖速度的减缓,达到抑制癌变趋势,对结肠肿瘤的发生有防治作用[3]

2. 对心血管的作用:(1)增强心肌氧化应激作用:在阿霉素2. 5mg/kg给药而造成的小鼠心肌缺血性损伤药理模型中,灌胃AT(200mg/kg)就可对心肌起明显的保护作用,血浆中的标识酶(乳酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶)在抗氧化物酶的上较阿霉素引发的损伤模型具有显著性差异,并能将血浆指标恢复到正常水平[4]。(2)治疗心肌损伤:AT在缺血-再灌注引发的心肌梗塞模型中具有心脑血管的保护性作用。在100~1000mg/kg体重的剂量范围内,AT呈现剂量依赖性地降低左心室由于缺血引发的坏死率,同时还能降低其中的过氧化脂蛋白的水平,表明其在缺血-再灌注导致的心肌损伤临床救治中将发挥极大的作用[5]

3.促创伤愈合:积雪草苷制成片剂及软膏剂,临床试用于静脉功能不全而致的长期不能愈合的下肢溃疡及外伤病例,手术或创伤引起的肌腱粘连、灼伤等因素所致的创面恢复后的瘢痕疙瘩以及硬皮病均有一定疗效[6]。用不锈钢插入小鼠皮下成伤口,连续注射AT,在第7142128天收集其创伤处胞进行生物化学检查或者是组织学检查,结果表明,细胞重、DNA表达、总蛋白质,胶原质和糖醛酸含量都有增AT能够以低剂量刺激胶原化合物生长,对葡萄糖胺聚糖长也有促进作用[7],通过诱导细胞周期加快,促进人类皮成纤维细胞中胶原组织的生成。AT能够在治疗的最初时期诱导增加抗氧化的含量,这是其在治疗过程中起作用的重要原因[8]

4.抗溃疡:不同剂量的AT(5~10mg/kg体重)灌胃给与醋酸诱导的胃溃疡小鼠药理模型的追踪性研究表明,AT在治疗胃溃疡过程中对诱生型一氧化氮合酶( iNOS)的表达和活性起抑制性作用,在第37天发现溃疡面不断减小,并伴有在溃疡组织髓过氧化物酶活性降低,同时还能促进上皮细胞增殖和血管的生成。基本的成纤维细胞生长因子的表达,是一个重要的血管生成的因素,也在AT的治疗下得到了正调节。这些结果进一步证明了AT的抗溃疡作用[9]

5.抗抑郁:将小鼠随机分成对照组、模型组和治疗组,灌胃给与不同剂量的AT,在固定时间通过强制性游泳耐力实验,用荧光光谱测量血清中的肾上腺酮水平,用电化学监测器高效液相色谱(HPLC)进行测定单胺类神经递质的含量及其在大脑皮层的代谢产物等。结果显示,积雪草苷显著地降低了血清中肾上腺酮的水平,而增加了5-羟色胺5-HT去甲肾上腺素(NE以及多巴胺(DA的含量,在小鼠的大脑中均监测到了它们的代谢产物五羟吲哚乙酸(5-HIAA)以及3-甲氧4-羟苯乙二醇(MHPG的增量表达[10-11]

6.免疫调节:人外周血单核细胞(PBMCs)培养模型中,AT能够明显的增加白介素-2IL-2)和肿瘤坏死因子alpha TNF-alpha的生成,用AT(100mg/kg体重)处理的BALB/c小鼠对初级和次级BSA都表现出较高的应答反应。AT的免疫调节活性与非特异细胞和体液免疫反应相关[12]。在5种剂量下,碳清除法、抗体滴定法和环磷酰胺免疫抑制法实验结果均显示,AT可以显著增加吞噬细胞指数和白细胞数目,呈现剂量依赖性[13]

7.恢复神经功能:口服AT可以加速神经再生,有体外增加轴突伸长的作用。轴突的再生对于受损的神经功能的恢复有至关重要的作用。在神经细胞生长因子存在下, AT100mg/kg体重时,就能引出人SH-SY5Y细胞轴突显著增长。在雄性W istar大鼠的饮水中加入AT(每天300 ~330mg/kg),与对照组相比证明轴突生长加速而且功能得到迅速恢复[14]

8.抗病原微生物:利用流式细胞检测分析简单疱疹病毒感染的非洲绿猴肾异倍体细胞模型的特异性抗原实验中,AT可同时抑制HSV-2HSV-1两种病毒类型的活性,显示了临床的治疗意义[15]1:16~1:4积雪草煎剂对绿脓杆菌、变形杆菌及金黄色葡萄球菌有抑制作用[6]

9.抗炎:AT主要通过抑制肿瘤坏死因子,从而显著性降低巨噬细胞所产生的一氧化氮(NO),以致炎症的恶化,促进组织细胞形态学生的改善以及器官恢复[16]

10.其他:AT还具有益智[17]、抗癫痫[18]、抗阿耳海默氏病[19]、以及辅助牙周治疗[20-21]的作用。

 
【临床试验】

1.传染性肝炎:积雪草4两(小儿减半),鲜采洗净,加水500ml浓煎成250ml,趁热加入冰糖2两融化即成,分上下午2次空腹服,共治疗传染性肝炎10例,1周为1疗程。结果:服药4天黄疸消退、食欲改善、恶心呕吐消失者3例。服药1周黄疸消退伴随消化道症状好转、胃纳大增者5例。肝肿大于服药2疗程消退2例,3疗程消退5例,4疗程消退3[1]

2.跌打损伤:雪草晒干研成细末,每日5g,分3次服,同时于手法施治后外敷消炎药或风伤膏药。14日为1疗程。结果:治疗新旧伤痛100例,痊愈66例,显效24例,好转8例,无效2例,显效以上为90%,总有效率为98%[2]

 
【药性】

味苦、辛,性寒。归肺、脾、肾、膀胱经。

 
【功效与主治】

清热利湿,活血止血,解毒消肿。主治发热,咳喘,咽喉肿痛,肠炎,痢疾,湿热黄疽,水肿,淋证,尿血,衄血,痛经,崩漏,丹毒。瘰疬,疔疮肿毒,带状疱疹,跌打肿痛,外伤出血,蛇虫咬伤。

 
【用法用量】

内服:煎汤,915g(鲜者1530g);或捣汁。外用:适量,捣敷或绞汁涂。

 
【使用注意】

脾胃虚寒者慎服。

 
【传统用法】

1.感冒头痛:雷公根30g,生姜9g。捣烂,敷额上。

2.外感发热,烦渴谵语:雷公根60g,白颈蚯蚓4条,共捣烂,用水煲2h后取汁服。(12方出自《广西民间常用草药手册》)

3.肺热咳嗽:积雪草30g,地麦冬30g,白茅根30g,枇杷叶15g,桑叶15g。水煎服。(《四川中药志》1960年)

4. 哮喘:干积雪草全草30g,黄疸草、薜荔藤各15g。水煎服。(福州军区《中草药手册》)5. 虚劳发热不退(午后怕冷,夜间发热,天明自汗身凉):马蹄草,马蹄根、山薄荷(各适量),酒及童便为引。(《昆明民间常用草药》)

6. 痢疾:鲜积雪草全草60g,或加凤尾草、紫花地丁鲜全草各30g。水煎,调适量冰糖和蜜服。

7. 黄疸型传染型肝炎:鲜积雪草全草1530g;或加茵陈15g、桅子6g.、白糖15g。水煎服。(67方出自《福建中草药》)

8. 急性胆囊炎:马蹄叶3060g,马尾黄连15g,龙胆草15g,水煎服。(《玉溪中草药》)

9. 肝脏肿大:崩大碗250500g。煎水服。(《岭南草药志》)

 
【毒理学】  
【制剂】

1.三金片(颗粒、胶囊):菝葜、羊开口、积雪草、金沙藤、金樱根组成

2.伤湿止痛膏:伤湿止痛流浸膏(由生草乌、生川乌、乳香、没药、生马钱子、丁香、肉桂、荆芥、防风、老鹳草、香加皮、积雪草、骨碎补、白芷、山柰、干姜组成)、樟脑。薄荷、冰片、水杨酸甲酯、芸香浸膏、颠茄流精膏组成

 
【参考文献】

化学成分:

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药理作用:

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毒理学: