【药物名称】 | 鸦胆子 | |
【拼音名称】 | Yadanzi | |
【英文名称】 | Java Brucea Fruit | |
【拉丁名】 | Bruceae Fructus | |
【科属分类】 | 苦木科 | |
【功效分类】 | 解毒杀虫药 | |
【药物图片】 | 原植物图片 | 药材图片 |
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【别名】 | 老鸦胆,鸦胆,苦榛子,苦参子,鸦蛋子,鸭蛋子,鸭胆子,解苦楝 | |
【来源】 | 为苦木科植物鸦胆子Brucea javanica (L.) Merr.的果实。 | |
【植物形态】 | 多年生常绿灌木或小乔木,全株均被黄色柔毛。小枝具有黄白色皮孔。奇数羽状复叶互生,长20~40cm;小叶5~11cm,通常7,对生,卵状披针形,长4~11cm,宽2~4.5cm,先端渐尖,基部宽楔形,偏斜,边缘具三角形粗锯齿,上面疏被、下面密被伏柔毛,脉上尤密。聚伞状圆锥花序腋生,狭长;雄花序长过于叶,萼片4,卵形,外面疏被淡黄色硬伏毛,边缘疏生腺体,花瓣4,长圆状披针形,外面有硬毛,边缘有腺体,雄蕊4,花盘发达,半球形;雌花序短于叶,萼片、花瓣同雄花,但稍大,雄蕊具不发育的花药,花盘杯状,4浅裂,心皮通常4,卵圆形,无毛,花柱反折,紧贴子房。核果椭圆形,紫红色转黑色,干时具凸起的网状皱纹,略偏斜。 |
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【分布】 | 分布于福建、台湾、广东、海南、广西、贵州、云南等地。 | |
【采集加工】 | 秋、冬季果实成熟,待果皮变黑色时分批采收、扬净,晒干。 |
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【药材性状】 | 核果卵形或椭圆形,略扁,长0.6~1cm,直径4~7mm,表面黑色,有隆起网状皱纹,顶端有鸟嘴状短尖的花柱残基,腹背两侧有较明显的棱线,基部钝圆,有凹点状果柄痕,果肉易剥落;果核坚硬,破开后内面灰棕色平滑,内含种子1颗。种子卵形,长4~7mm,直径3~5mm,表面乳白色或黄白色,有稍隆起的网纹,顶端短尖呈鸟嘴状,其下有长圆形种脐,近基部有棕色圆形合点,种脐与合点间有稍隆起的种脊;种皮薄,胚乳和胚富油性。气微特异,味极苦。 | |
【生态学】 | 生于海拔950~1000m的石灰山疏林中。 | |
【化学成分】 | 本品含具有抗癌活性的多种苦木内酯类(nigakilactones)成分及生物碱类(alkaloids),黄酮苷类(flavonoid glycosides)等化学成分。 苦木内酯类化学成分主要有鸦胆子苷(brucealin)A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P,鸦胆子苦素(bruceine)A、B、C、D、E、F、G、H、I,鸦胆子苦醇(brusatol),去氢鸦胆子苦醇(dehydro-brusatol),二氢鸦胆子苦素(dihydro-bruceine),去氢鸦胆子苦素(dehydro-bruceine)A、B,鸦胆子酮酸(bruceaketolic acid),鸦胆子苦素E-2-葡萄糖苷(bruceine E-2-β-D-glucopyranoside),鸦胆子苦烯(bruceen),去氢鸦胆亭醇(dehydro-bruceantinol),鸦胆子苦内酯(yadanziolide)A、B、C、D,鸦胆子苦苷(bruceoside)A、B,鸦胆亭(bruceantin),鸦胆亭醇(bruceantinol),鸦胆子双内酯(javanicin),双氢鸦胆子苦醇(dihydrobrusatol)等[1-5]。 生物碱类包括鸦胆子碱(brucamarine),鸦胆宁(yatanine),4-乙氧甲酰基-喹诺-2-酮(4- ethoxycarbonyl-2-quinolone)等[3]。 黄酮苷类化合物主要有槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(quercetin-3-O-β-D-galactoside),木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucoside),金丝桃苷(hyperin)[1]等成分。 此外,本品还含有鸦胆子酚(brucenol),鸦胆子酸(bruceolic acid),黄花菜木脂素A(cleomiseosin A),香草酸(vanillic acid)[1],6′-O-反-p-香豆酰橄榄苦苷(6′-O-tran-p-tonka beanoyl oleuropin)[7]等化学成分。从鸦胆子根中还分得没食子酸乙酯(ethyl gallate),大黄素(emodin),大黄酚苷(chrysophanein),大黄酚(chrysophanol),β-谷甾醇(β-sitosterol)[6]。 鸦胆子油中含有油酸(oleic acid),亚油酸(linoleic acid),硬脂酸(stearic acid),棕榈酸(palmitic acid),共轭亚油酸(conjugated linoleic acid),十七烷酸(heptadecoic acid),花生酸(arachidic acid)以及三油酸甘油酯(triolein)等成分[8]。 |
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【药理作用】 |
1.抗肿瘤:鸦胆子水针剂和水包油筋脉乳液对小鼠精原细胞有丝分裂有明显抑制作用。鸦胆子油的水包油静脉乳液在体外能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞及腹水型肝癌细胞;水包油静脉乳液在整体试验中对小鼠艾氏腹水癌有较好抗癌效果,对肉瘤S37、肉瘤S180局部给药也有一定疗效[1]。鸦胆子乳剂腹腔注射对小鼠实体型和腹水型肝癌及大鼠肉瘤W256均有抑制作用。与环磷酰胺合用可消除环磷酰胺引起的白细胞减少。5%鸦胆子乳剂与小鼠艾氏腹水癌细胞接触后,1小时细胞杀伤率为80%,4小时达100%[2]。鸦胆子油乳介入或加栓塞剂对N-甲基亚硝基脲(MNU)诱发的大白鼠膀胱肿瘤有抗癌作用[3]。鸭胆子油乳对人膀胱癌细胞系BIU-87细胞生长有明显的抑制作用,可直接破坏膀胱癌细胞膜、线粒体膜、内质网膜及核膜等膜性系统,使膀胱癌细胞变性并坏死[4]。鸭胆子油在体外能有效抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖[5,6]。鸦胆子油乳剂、油酸乳剂在体外对小鼠艾氏腹水癌细胞结构有明显破坏作用[7]。鸦胆子油乳剂和油中所含油酸在体外均能抑制放射性同位素氚-胸腺嘧脱氧核苷(3H-TdR)掺入小鼠艾氏腹水癌细胞脱氧核糖核酸(DNA),表明其能抑制癌细胞DNA的合成,作用随浓度增加而加强[8-10]。鸦胆子水浸剂和水浸剂的氯仿提取物在体外对鼻咽癌KB细胞有抑制作用[11]。鸦胆子油乳剂对艾氏腹水癌DNA合成期(S)、DNA合成后期(G2)和分裂暂停期(G0)期细胞均有一定的损伤或抑制作用,表明其可能属于细胞周期非特异性药物[12] 。用鸦胆子仁糊剂、水剂或鸦胆子油局部治疗由甲基胆蒽醋酮诱发的小鼠皮肤癌和乳头状瘤,能使癌细胞退行性变和坏死、糊剂疗效最好,水剂和油较差。但对正常皮肤也有类似的作用[13]。小鼠每天腹腔注射鸦胆亭0.25~1mg/kg对淋巴细胞白血病P388有明显效果;每天注射鸦胆子苦苷A6mg/kg或鸦胆子苦醇125~250μg/kg也有效[14]。每天应用鸦胆亭或鸦胆子苷P均可延长小鼠淋巴白血病P388的存活时间[15]。鸦胆子苷A、C、F和G有抗肿瘤作用[16],鸦胆子苷K、I和L对小鼠白血病P388细胞有抑制作用[17],鸦胆子苷N和O的苷元可控制小鼠白血病P388的生长[18]。鸦胆子苷A-G和L-I对小鼠淋巴细胞白血病P388有抗白血病作用[19]。鸦胆子所含黄花菜木脂素A在体外对P388淋巴白血病细胞有效[20]。鸦胆亭在体外对人鼻咽表皮样癌KB细胞培养细胞毒作用的半数有效量(ED50)为0.008μg/ml[21]。抗肿瘤作用机制:鸦胆子不能明显升高小鼠肝癌细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)含量,表明它不是通过提高cAMP含量以抑制癌细胞增殖的途径发挥抗癌作用[2]。鸦胆亭、鸦胆子苦素D、E鸦胆子苦苷A和鸦胆子苦醇均能明显抑制P388淋巴细胞白血病核糖核酸(RNA)和蛋白质合成;但在P388白血病小鼠整体试验中,药物对DNA合成的抑制似与其抗肿瘤作用具有更为直接的关系;在体外,鸦胆子苦醇、鸦胆子苦苷A对接种10天的P388细胞DNA聚合酶、RNA聚合酶、胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、磷酸核糖焦磷酸转氨酶和组织蛋白酶活性均有边缘性抑制作用;在整体实验中也有相似的抑制并可升高cAMP浓度,且这些作用与各个药物的抗肿瘤作用呈正相关。鸦胆子苦醇在整体试验中对嘌呤合成有很强抑制作用。抑制点主要在磷酸核糖焦磷酸转氨酶[14]。鸦胆子苦醇还能明显抑制P388细胞的己糖激酶、磷酸果糖激酶、苹果酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶,整体实验中还能明显抑制以琥珀酸盐和α-酮戊二酸底物的线粒体氧化磷酸化和底物磷酸化作用。鸦胆子苦醇可明显增加P388细胞的cAMP含量。鸦胆子苦苷A鸦胆亭对P388细胞氧化磷酸化的抑制作用与鸦胆子苦醇相似[22]。鸦胆子油乳对体外培养的人膀胱癌细胞系BIU-87细胞的生长、组织结构及细胞周期的影响,主要是阻止BIU-87细胞由G0/G1期向S期进展[4]。鸦胆子油乳对BIU-87细胞有明显的杀伤作用,并呈现剂量和时间的依赖性,从3H-TdR掺入抑制率看,药物组癌细胞DNA合成速度减慢,降低了癌细胞旺盛的核酸合成代谢,使3H-TdR掺入抑制率也随着药物浓度的增加而升高,也证明鸭胆子油乳对BIU-87癌细胞生长抑制作用主要是通过抑制DNA合成[23]。鸦胆子油乳剂对人肾颗粒细胞癌细胞系GRC-1细胞周期的影响也是通过抑制S期细胞DNA合成[24]。应用流式细胞仪分析药物作用前后肾癌细胞的细胞周期变化,发现鸦胆子油乳可阻止GRC-1及RLC-310细胞由G0/G1期向S期进展,抑制DNA合成[25]。鸦胆子油乳剂抑制前列腺癌细胞的作用机理主要是通过鸦胆子油乳微粒大量进入细胞内使之发生脂肪样变性,并通过该微粒直接破坏细胞质膜系统及线粒体,粗面内质网等细胞来实现[26]。鸦胆子油乳琼脂糖凝胶电泳法检测显示出清晰的DNA梯状条带,从形态学和生化学角度都证明了鸦胆子油乳有诱导肿瘤细胞凋亡的作用,而且呈剂量依赖关系[27]。鸦胆子油乳阻止人BIU-87膀胱癌细胞由G0/G1周期进入S期,并诱导人BIU-87膀胱癌细胞的凋亡;并认为鸭胆子油乳抗癌作用机制之一是诱导人BIU-87膀胱癌细胞的凋亡[28]。在体外,鸦胆子苦素A和鸭胆亭可抑制小鼠TLX5淋巴瘤细胞摄取3H-TdR,其半数感染量(ID50)分别为0.31μg/kg和0.003μg/mg[29]。 2.抗疟:鸦胆子仁口服或以其粗提取物肌内注射都有显著的抗疟作用,使血中疟原虫减少乃至转阴[30]。鸦胆子仁煎剂肌内注射有显著抗鸡疟作用,最小有效量为0.02g(生药)/kg,浸膏最小有效量为0.0025g/kg。鸦胆子叶也有抗疟作用[31]。鸦胆子水浸剂及水浸剂的氯仿提取物在体外对恶性疟原虫的半数抑制率(IC50)分别为0.42μg/ml和0.006μg/ml;对感染疟原虫小鼠的ED50分别为500mg/kg和7.4mg/kg,二磷酸氯喹的ED50为1.52mg/kg[32]。鸦胆子氯仿提取物在体外对恶性疟原虫抑制作用最强,最低抑菌浓度(MIC)为16.48μg/ml,水提取物次之,MIC为19.48μg/ml。从氯仿提取物中分离出3种活性成分为鸦胆子苦素A、C和鸦胆子苦素B的水化物,以C的作用最强,其抑制恶性疟原虫摄取[3H]次黄嘌呤的作用比甲氟喹还强,3种成分对于抗甲氟喹的疟原虫仍然有效[33]。在体外,鸦胆子苦醇对于抗氯喹的恶性疟原虫有很强的抑制作用,鸦胆子苦苷A没有活性,证明C15酯的部位是苦木素样物质加强抗疟的有关部位[34]。在体外,以抗氯喹恶性疟原虫摄取[3H]次黄嘌呤为指标,测得鸦胆子各有效成分的IC50值(μg/ml)如下:鸦胆亭0.0008,鸦胆亭醇0.002,鸦胆子苦素A0.011、B0.011、C0.005、D0.015,去氢鸦胆子苦素A 0.046,鸦胆子苦醇0.003、鸦胆子苷A0.031、F5.00、I22.04,二磷酸氯喹0.210。整体试验中,对感染疟原虫(Plasmodium berghei)小鼠寄生虫血症测得的ED50和90%有效量(ED90)[每天mg/kg]如下:鸦胆子苦素A3.36和26.72,鸦胆子苦素B0.90和2.82,鸦胆子苦醇1.27和3.03,鸦胆子苦素D2.79和8.19[35]。鸦胆子及其有效成分在体外对疟原虫的作用比对鼻咽癌KB细胞作用强,其抗疟疾作用并非由细胞毒作用所致[32,36]。 3.抗阿米巴原虫:去油鸦胆子水浸液和乙醚浸膏加入感染粪便,能灭杀阿米巴原虫[37]。鸦胆子仁水浸液(1%)在体外可杀死阿米巴原虫,1:1000水溶液可抑制其生长,鸦胆子仁口服或浸剂灌肠对阿米巴痢疾有良好效果[38]。鸦胆子丁醇提取物、苦木素、鸦胆子苦素C和鸦胆亭均有明显抑制溶组织内阿米巴原虫的作用,其IC50分别为8.25μg/ml、0.50μg/ml 、10μg和0.35μg/ml。以同时测定豚鼠角质形成细胞摄取3H-TdR的IC50作为对正常细胞的抑制作用,苦木素、鸦胆子苦素C和鸦胆亭的IC50分别为66μg/ml、18μg/ml和0.04μg/ml。三者的IC50(抗正常细胞)/IC50(抗阿米巴)之比分别为132、1.8和0.1,以苦木素的作用最有价值[39]。鸦胆亭在体外抑制溶组织内阿米巴原虫的IC50为0.019μg/ml[40]。 4.影响免疫功能:鸦胆子油对鼠脾重、溶血空斑数、腹腔巨噬细胞吞噬功能及60Co照射后的骨髓造血干细胞的增殖均有促进作用[1]。鸦胆子乳剂静脉注射治疗食管癌、胃癌、直肠癌和乳腺癌患者,对T细胞脂酶染色无明显影响,提示其对细胞免疫功能无抑制作用,对体液免疫显示,免疫球蛋白G(IgG)M、免疫球蛋白M (IgM)波动在正常范围,而免疫球蛋白A(IgA)则高于正常值,可能对提高晚期肿瘤患者抗感染能力有一定意义[41]。鸦胆子乳剂在体外并不能增强E玫瑰花环的形成,也不能促进淋巴细胞的转化,表明鸦胆子在体内、外的作用可能是不一致的[42]。 5.其他:鸦胆子粗提取物能驱除犬肠道线虫和绦虫[43],对鞭虫和蛔虫有驱除作用[44]。5%~10%鸦胆子冷浸液可杀灭蚊幼虫,其茎、叶放入积水缸内亦有效[45]。鸦胆子苷A、C、F、G具有抗病毒作用[20]。每天用鸦胆子油乳颗粒剂1.4、2.8g(鸦胆子油)/kg连续给小鼠灌胃3天,能显著抑制幽门结扎大鼠胃溃疡的形成;每天1.2g(鸦胆子油)/kg连续灌胃3天,能显著抑制阿斯匹林所致小鼠胃溃疡的形成;每天0.6、1.8g(鸦胆子油)/kg连续灌胃3天,对小鼠束水应激性胃溃疡有显著抑制作用;每天0.5、1.0g(鸦胆子油)/kg连续灌胃9天,能显著抑制大鼠醋酸慢性胃溃疡的形成;每天0.5、1.0g(鸦胆子油)/kg连续灌胃3个月,对氨水所致大鼠慢性萎缩性胃炎有显著抑制作用[46]。 6.体内过程:静脉注射油酸静脉乳后在小鼠和家兔药代动力学变化均表现为两室开放模型。家兔静脉注射后分布相半衰期为0.4小时,消除相半衰期为12.6小时。在小鼠体内的分布以脾脏为最高,其次为肝、肺、肾、心等,脑内药物浓度亦较高,说明油酸可通过血脑屏障。药物经粪、尿排出,24小时排出总量为46.46%[47]。 |
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【临床试验】 | 1.跖疣:治疗组以鸦胆子软膏(炒制去壳取仁的鸦胆子30g研为细末,加凡士林50g,冰片2g,调制成鸦胆子软膏)治疗跖疣65例,外涂患处,每日4~6次。对照组以酞丁胺搽剂治疗跖疣67例,外涂患处,每日4~6次。两组疗程均为60日。结果:治疗组痊愈18例、显效21例、好转20例、无效6例,总有效率为90.77%;对照组痊愈8例、显效11例、好转15例、无效33例,总有效率为50.75%。两组间疗效差异有统计学意义(P<0.01)[1]。 2.顽固性寻常疣:鸦胆子仁碾成油糊状敷于疣体上(疣体及周围皮肤碘伏消毒。术者用手术刀将疣体之角质层一片一片切除,直到见角质层下组织渗血,然后用三棱针从疣体基底部向中心刺3~5针,至少l针从疣体中心穿出。取胶布l片,中心剪洞,大小形状和疣体一致,将此胶布贴到患处,恰好使疣体暴露,保护周围皮肤。最后用胶布将疣体和周围胶布一并覆盖)治疗手指顽固性寻常疣8例,隔日检查1次,视情况决定是否换药,治疗7日为l疗程,1个疣体治疗1~3疗程。结果:8例均治愈,l例IgA肾病患者半年后复发,再治1疗程治愈[2]。 3.晚期恶性肿瘤:鸦胆子油乳注射液(鸦胆子油乳30ml加入0.9%氯化钠注射液250ml)治疗晚期恶性肿瘤40例,每日l次,连续30日为1个疗程,停药30日再次进行治疗。每例治疗2个疗程。结果:治疗后患者生活质量评分有明显改善,治疗前后比较有显著性差异(P<0.05),其中疼痛减轻,有效率为66.7%(20/30);乏力好转,有效率为72.5%(29/40);食欲增加,有效率为50%(20/40);体重增加,有效率为55%(22/40)[3]。 |
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【药性】 | 味苦,性寒;有小毒。归大肠、肝经。 | |
【功效与主治】 | 清热解毒,截疟,腐蚀赘疣。主治热毒血痢,休息痢,疟疾,鸡眼赘疣。 | |
【用法用量】 | 内服:治疟疾每次10~15粒,治痢疾每次10~30粒。多去壳取仁,用胶囊或龙眼肉包裹吞服,外用适量,捣敷;或制成鸦胆子油局部涂敷。 |
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【使用注意】 | 对胃肠道有刺激作用,可引起恶心,呕吐,腹痛,对肝肾亦有损害,故不宜多服久服。脾胃虚弱呕吐者禁服。 |
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【传统用法】 |
1.疣:鸦胆子去皮,取白仁之成实者,杵为末,以烧酒和涂少许,小作疮即愈。(《衷中参西录》) 2.鸡眼,胼胝:先用热水烫洗患处,发软后用刀削去隆起处及表面硬的部分,贴七剪孔的胶布,孔的大小与病变相等,而后将捣烂的鸦胆子盖满患处,再以胶布敷盖,每隔6d换药1次,一般3次。〔《中华皮肤科杂志》1965,17(6):397) 3.花柳毒淋,有热:丈菊子〔即向日葵,捣碎)一两,鸭蛋子40粒。将丈菊子蒸汤一盅,送服鸭蛋子仁。(《衷中参西录》消毒二仙丹) 4.痢疾:鸦胆子(去壳,捶去皮)一钱,文蛤(醋妙)、枯矾、川连(炒)各三分。糊丸,朱砂为衣。或鸦胆霜、黄丹各一钱,加木香二分亦可,乌梅肉丸,朱砂为衣。二方俱丸绿豆大,粥皮或盐梅皮,或龙眼干肉或芭蕉子肉包吞下十一二丸,立止。(《医碥》鸦胆丸) 5.热性赤痢,及二便因热下血:鸦胆子(去皮)。每服二十五粒,极多至五十粒,白糖水送下。(《衷中参西录》) 6.痢久,脓血腥臭,肠中欲腐,兼下焦虚惫,气虚滑脱者:生山药(轧细)一两,三七(轧细)二钱,鸭蛋子(去皮)五十粒。上药二味,先用水四盅,调和山药末煮作粥。煮时,不住以著搅之,一两沸即熟,约得粥一大碗。即用其粥送服三七末、鸭蛋子。(《衷中参西录》三宝粥) 7.疟疾:鸦胆子仁10粒,入桂圆肉内吞服。每日3次,第3d后减半量.连服5d。 8.早期血吸虫病:鸦胆子果仁10粒,每日2次。连服4~5d。(4~5方出自《广西中草药》) 9.痔疮:鸦胆子七粒。包圆眼肉,吞下。(《纲目拾遗》) 10.滴虫性阴道炎:鸦胆子20个,去皮,水一茶杯半,用砂笼煎至半茶杯,倒入消毒碗内、用消过毒的大注射器将药注入阴道.每次注20~40ml,轻者1次,重者2~3次。(《河北中医药集锦》) |
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【毒理学】 |
家兔静脉注射鸦胆子油静脉乳每天10g/kg,连续7天或18天,对体重、转氨酶、尿素氮及血象等都无明显变化[1]。鸦胆子连壳煎剂肌内注射的半数致死量(LD50)为0.788g/kg。小鼠尾静脉注射鸦胆子水针剂LD50为2.16g/kg[2]。鸦胆子油静脉乳则为6.25g/kg[1]。小鸡肌内注射鸦胆子仁煎剂的LD50为0.25g/kg,口服则为0.4g/kg[3]。小鼠灌服鸦胆子煎剂LD50为2.4g/kg。氯仿提取物则为54mg/kg[4]。鸦胆子挥发油对皮肤粘膜有刺激作用,其毒性成分溶于水、具有苦味[2]。肿瘤患者每周静脉滴入鸦胆亭1.6~6mg/ml,连续四周为1疗程,休息2周可进行下一疗程 ,毒性反应有恶心、呕吐,肝功能不良者更为严重,其他偶见毒性反应有发热、脱发、低血压,造血系统毒性很小[5]。
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【制剂】 |
1. 鸦胆子油乳注射液:由精制鸦胆子油、精制豆磷脂、甘油组成。 |
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【参考文献】 |
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