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【药物名称】 黄药子
【拼音名称】 Huangyaozi  
【英文名称】 Airpotalo Yam Rhizome  
【拉丁名】 Rhizoma Dioscoreae bulbiferae  
【科属分类】 薯蓣科
【功效分类】 化痰药
【药物图片】 原植物图片 药材图片
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【别名】 黄药根,苦药子,三慈姑,金钱吊蛤蟆,红药子  
【来源】 为薯蓣科植物黄独Dioscorea bulbifera L.的块茎。  
【植物形态】 多年生缠绕草质藤本。块茎卵圆形至长圆形,表面密生多数细长须根。茎圆柱形。单叶互生,叶片宽卵状心形或卵状心形,长526cm,宽226cm,先端尾状渐尖,全缘或微波状;叶腋内紫褐色的球形或卵圆形珠芽,外有圆形斑点。花单性,雌雄异株;雄花序穗状下垂,雄花基部有卵形苞片2枚;花被片披针形,新鲜时紫色;雄蕊6;雌花序与雄花序相似,常2至数个丛生叶腋,退化雄蕊6。蒴果反折下垂,三棱状长圆形,成熟时淡黄色,表面密生紫色小斑点。种子深褐色,扁卵形,种翅粟褐色。  
【分布】 分布中国安徽、江苏、浙江、福建、广东、广西、湖南、湖北、贵州、云南、四川、台湾等地。在中国河北、山东等地有栽培。  
【采集加工】 挖出后,洗净泥土,略去毛须,切成片,晒干或烘干即可。  
【药材性状】 多为横切厚片圆形后近圆形,直径2.57cm,厚0.51.5cm。表面棕黑色,皱缩,有众多白色。点状突起的须根痕,或有弯曲残留的细根,栓皮易剥落;切面黄白色至黄棕色,平坦或凹凸不平。断面颗粒状,并散有橙黄色麻点。气微、味苦。  
【生态学】

喜温暖湿润气候,耐荫蔽。以阳光充足、土层深厚、疏松肥沃、排水良好的砂质壤土栽培为宜。 栽培技术 用零余子繁殖。在冬季把落在地上的零余子拣回,放在木箱或竹篓里,贮藏室内过冬。于3-4月栽种。 田间管理 苗高约30cm时,浅薅除草,重施人畜粪水,同时把茎藤理附在攀援物上。

 
【化学成分】

    本品含黄酮类(flavone),甾类化合物(steroid),二萜内酯类(diterpene lactone),糖及苷衍生物,酚类(phenols),有机酸化合物(organic acid),生物碱(alkaloid)等成分。

黄酮类有山柰酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷(kaempferol-3-O-β-D-galactopyranoside),353′-三甲氧基槲皮素(353′-trimethoxyquercetin),(+-表儿茶素[+-epicatechin][1],(+-儿茶素[+-catechin]35-二甲氧基山柰酚(35-dimethoxykaempfero1),山核桃素(caryatin),山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(kaempferol-3-O-β-D-glucopyranoside),山柰酚(kaempferol[2],杨梅树皮素(myricetin),金丝桃苷(hyperoside),杨梅树皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷(myricetin-3-O-β-D-galactopyranoside),杨梅树皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(myricetin-3-O-β-D-glucopyranoside[3]

甾类成分有薯蓣皂苷元(diosgenin),β-谷甾醇(β-sitosterol),豆甾醇(stigmasterol),胡萝卜苷(daucosterol),薯蓣次苷甲(prosapogenin A of dioscin),箭根薯皂苷(taccaoside[4]

二萜内酯类包括3α-羟基-13β-呋喃-11--阿派-8--206-内酯[3α-hydroxy-13β-furan-11-keto- apian-8-en-206-olide]13β-呋喃-11--阿派-34),8-二烯-206-内酯[13β-furan-11-keto-apian-34),8-dien-206-olide]7α-甲氧基-13β-呋喃-11--阿派-34),8-二烯-206-[7α-methoxy-13β -furan-11-keto-apian-34),8-dien-206-olide[5],新黄独素(neodiosbulbin[6],黄药子素(diosbulbinA-H8-表黄药子素-E-乙酸酯(8-epidiosbulbin-E-acetate[7]

糖及糖苷衍生物有D-山梨糖醇(D-sorbitol[7],甲基-O-α-D-呋喃果糖苷(methyl-O-α-D-fructofuranoside),丁基-O-α-D-呋喃果糖苷(butyl-O-α-D-fructofuranoside),乙基-O-β-D-吡喃果糖苷(ethyl-O-β-D-fructopyranoside),丁基-O-β-D-吡喃果糖苷(butyl-O-β-D-fructopyranoside),苄基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(benzyl-O-β-D-glucopyranoside),2-4-甲氧基苯基)乙基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[2-4-methoxyphe ny1ethyl-O-β-D-glucopyranoside]3-苯基-2-烯丙醇基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3-phenyl-2-propenol-O-β-D-glucopyranoside)等[8]

酚类、有机酸化合物有2467-四羟基-910-二氢菲(2467-tetrahydroxy-910-dihydrophenanthrene),2456-四羟基菲(2456-tetrahydroxyphenantyhrene),4-羟基-2--3′7′-二甲基-2′6′-辛二烯基)-6-甲氧基苯乙酮[4-hydroxy-2-trans-3′7′-dimethylocta-2′6′-dienyl-6-methoxyacetophenone]46-二羟基-2-O-4′-羟丁基)苯乙酮[46-dihydroxy-2-O-4′-hydroxybutylacetophenone][7],香草酸(vanillic acid),异香草酸(isovanillic acid[1]34-二羟基苯甲酸(34-dihydroxybenzoic acid [3],硬脂酸(stearic acid[9]

生物碱成分有二氢薯蓣碱(dihydrodioscorine)。另外还含有蔗糖,淀粉,鞣质等[7]

 
【药理作用】

1.抗菌、抗病毒:黄药子水浸剂(13)在其20%~40%浓度内对黄色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌、铁锈色小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌、石膏样小芽孢癣菌、腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用[1]。分离出的生物碱二氢薯蓣碱在0.1%浓度时能抑制多种使植物致病的真菌生长[2]。黄独醇浸膏在0. 017~0. 034 mg/ml时不仅能灭DNA病毒,还能抑制RNA病毒的转录,灭活病毒后的胞或药物对照细胞仍旧能够继续分裂传代,说明黄独无毒而有效,黄独水浸剂对各种类型的病毒均无抑制作用[7]。黄药子水煎液对金黄色萄萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的抑制作用较好,黄药子有机溶剂提取液的抑菌作用优于水煎液。

2.抗甲状腺肿:黄药子以2%~5%的量混入伺料中喂伺则对缺碘伺料所致甲状腺肿大鼠有治疗作用,对硫氰酸钾(以0.1%水溶液为饮料)所致轻度甲状腺肿有效。黄药子的抗甲状腺肿作用可能是其含碘较多所致,每1千克黄药子含碘达14.3毫克[3]

3. 对心脏的作用:20%黄药子水煎剂或醇浸物水液用1500浓度0.1毫升时可使离体蛙心收缩减弱、心跳减慢,心室及心房扩张;用其150浓度0.1毫升时,可使离体蛙心立刻被抑制,心室停止跳动,心房和静脉窦仍然跳动,但在15分钟内停止活动于舒张状态。20%黄药子水煎剂或醇浸物水液由皮下注射或静脉注射给药,可使在位蛙心收缩减弱、心跳减慢、心室及心房扩张,处于舒张而收缩不全状态。当静脉醇浸物水液达1毫升时,心室收缩立即减弱,并在27分钟内停止跳动。可以认为黄药子有直接抑制心肌作用,醇浸物水液的抑制作用较水煎剂强[4]

4. 对平滑肌的作用:20%黄药子水煎剂或醇浸物水液2毫升,对家兔离体肠平滑肌有抑制作用;对家兔及豚鼠离体未孕子宫有兴奋作用,出现节律性收缩与强直性收缩 [4]

5. 抗肿瘤:黄独醇提取物(浸膏)50 mg/kg100 mg/kg剂量下对小鼠肝癌H22的抑瘤率分别为19. 5%36. 3%。对小鼠肉瘤S180的抑瘤率分别为24. 3%31. 6%;用黄独乙醇浸膏治疗小鼠腹水瘤(EAC),能够明显延长小鼠的生存天数,当剂量为100 mg/kg时,可使小鼠的生命延长率达到74. 1%[14]。黄药子素ABC以及薯蓣皂苷等均具有抗肿瘤作用,尤其对甲状腺肿瘤有独特的疗效。黄独油对小鼠子宫颈癌(U14)、小鼠白血病615均有一定的抑制作用[7]。黄独石油醚、乙醚提取物、乙醇提取物、水提取物均能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长,延长存活期,其中石油醚及乙醚提取物与对照组相比有显著差异(P<0.01);在体外抑瘤实验中,乙醚提取物对肝癌等六种肿瘤其抑制率与其它三种成分相比有显著差异(P<0.01),乙醇提取物、水提取物分别对膀胧癌、肺巨细胞癌的肿瘤抑制率与其它三种成分相比有显著差异(P<0.01)。提示黄药子不同提取物抑瘤效果不同,临床上用黄药子治疗不同肿瘤时,应选择不同的提取方法[10]。黄药子醇提物对S180(肉瘤)50 mg/kg有一定的抑制作用,使小鼠平均瘤重明显低于对照组,大剂量组有显著性差异(P<0.05) [11]。黄药子配伍当归后可能通过降低P-gp的表达增加黄药子的抗肿瘤作用[14],其石油醚提取物具有显著的抗肿瘤活性,且抗肿瘤作用与直接的细胞作用有关[15]

6. 抗炎:黄独甲醇总提取物对二甲苯所致的小鼠耳部炎症、蛋清和角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿有明显的抑制作用,且抗炎效果存在着一定的量效关系[12]。黄独乙素为抗炎的活性成分之一[13]

7.其他:从黄药子和其他薯蓣科植物中分离得到1种多糖,有降低小鼠血糖作用[5]

8. 毒性:小鼠灌服200%黄药子水煎剂半数致死量(LD50)为79.98克(生药)每千克。亚急性毒性试验表明,小鼠灌服黄药子水煎剂每天19.9克(生药)每千克,连续14天或21天,病理切片观察可见肝组织明显受损[6],其机理可能与诱导P450酶系CYP1A2CYP2E1mRNA的表达有关, 当归配伍黄药子后抑制mRNA表达拮抗肝中毒[16]。肾组织仅在大剂量21天组出现一定程度的损害[6]

 
【临床试验】

恶性肿瘤:治疗组采用黄独提取物(每份以黄独不同溶剂提取物30ml+5% GS 500ml)治疗恶性肿瘤,静脉滴注,每日1(每周可停药1)。对照组采用黄独传统水提物治疗恶性肿瘤,每日1次。2组疗程1个月,1个疗程用药不少于26次,治疗过程中不使用其他抗癌药物,但可在必要时给予短时间的对症或支持治疗。结果:治疗组总有效率为56.7%,对照组为16.1%,具有显著性差异(P<0.05);治疗组不良反应发生率为1.7%,对照组为32.2%,具有极显著性差异(P<0.01)[1]

 
【药性】 味苦,性凉;有小毒。归肺、肝经。  
【功效与主治】 清热解毒,散结消瘿,凉血止血。主治百日咳,肺热咳喘,吐血、衄血,咯血,痈疮肿毒,肿瘤,瘿瘤,喉痹,毒蛇咬伤。  
【用法用量】 内服:煎汤,39g;或浸酒;研末12g。外用:适量,鲜品捣敷;或研末调敷;或磨汁涂。  
【使用注意】 内服剂量不宜过大。  
【传统用法】

1. 斑豆疮入眼:黄药一两,木香一两,川大黄三两(锉)。上件药,捣细罗为散.每日好浆水调为膏,摊生绢上。贴眼睑上下,不得入眼,干即易之。(《圣惠方》黄药散)

2. 发背痈疽脓尽,四面皮粘,恐再有脓毒攻起:黄药子、臼药子各一两,赤小豆一合。上三味为末,水调敷。(《刘涓子鬼遗方》通毒散)

3. 扭伤:黄独根、七叶一枝花(均鲜用)各等量。捣烂外敷。(《江西草药》)

4. 毒蛇咬伤:黄药子9g,天葵根。生南星各3g。捣绒敷伤口。(《贵州草药》)黄药子180g,七叶一枝花、八角莲各18g。研细粉或细粉压片。每服6~9g,每天3~6次,一般用米汤送服。胃肠出血者,温开水送服。(《浙江药用植物志》)

5. 鼻衄不止:黄药子为末,每服二钱匕,煎阿胶汤下。良久以新水调面一匙头服之。(《简要济众方》)

6. 舌上出血不止:黄药子一两,青黛一分。上为细末,每服一钱匕,食前新汲水调下,日二服。(《奇效良方》圣金散)

7. 舌肿及重舌:黄药、甘草(炙,锉)各一两。上二味,粗捣筛。每服三钱匕,以水一盏,煎至七分,去滓,食后温服。(《圣济总录》黄药汤)

8. 咯血:黄药、汉防己各一两。为末,每服一钱匕,水一盏,小麦二十粒,同煎,食前温服。(《经验方》)

9. 咳嗽气喘:黄独块茎、胡颓子叶各9g,甘蔗节2个。水煎服。(《浙江民间常用草药》)

10. 热毒,毒气攻咽喉肿痛:黄药一两,地龙一两(微炙),马牙消半两。上药捣细罗为散,以蜜水调下一钱。(《圣惠方》)

11. 缠喉风,颐颌肿及胸隔有痰,汤水不下者:黄药子一两。为细末,每服一钱,白汤下。吐出顽痰。(《扁鹊心书》黄药子散)

12. 直肠癌,贲门癌,食管下段癌:黄药子500g。切片,浸入1500mL白酒中,石膏封口,用糠米头煨2h,取出放入冷水中,浸7d后过滤。每吸取小量。以口头保持有酒昧为度,每日50100mL(《抗癌本草》引《常用中药类辨》)

13. 腹泻:黄药子研末,每次3g,开水吞服。(《贵州草药》)

14. 瘿气:黄药子一斤。浸洗净,酒一斗浸之,每日早晚常服一盏,忌一切毒物及不得喜怒。(《斗门方》)海藻(酒洗)一两,黄药子二两(万州者佳)。上为末,置掌中时时以舌舐之,以津咽下,治三分之二止药。先须断厚味,戒酒色。(《证治准绳》海药散)

15. 瘰疬:黄独鲜块茎6090g.,鸭蛋1枚。水煎,调些酒服(《福建中草药》)

16. 睾丸炎:黄独根915g,猪瘦肉120g。水炖,服汤食肉,每日1剂。(《江西草药》)

17. 小儿咽喉肿痛:苦药子、白僵蚕各等分。上二味,捣为细散,每服半钱匕,白矾水调下,量儿大小加减。(《圣济总录》苦药子散)

18. 小儿疝气:黄独根30g,三叶木通(果实)、荔核各15g,车前仁9g。水煎服。(《湖南药物志》)

 
【毒理学】

1、小鼠灌服200%黄药于水煎剂LD5079.98g(生药)/kg。亚急性毒性试验表明,小鼠灌服黄药子水煎剂每日19.9g(生药)/kgl0g(生药)/kg,连续14d2ld,病理切片现察可见肝组织明显受损,肾组织位在大剂量2ld组出现一定程度的损害[1]

2、胡振英等[2]用黄药子丙酮和乙酸乙酯提取物做急性毒性试验发现,高剂量组小鼠给药后30min内出现烦躁、痉挛、打嗝,持续10min至数小时,以后活动减少、呼吸急促、精神萎靡,多数小鼠给药后48h内死亡。经改良寇氏法计算,黄药子丙酮和乙酸乙酯提取物95%可信限的LD50分别为(7·20±1·84)g/kg  (9·22±2·57)g/kg(9·22±2·57)g/kg。宋崇顺等[3]对黄药子急性、亚急性和慢性毒性试验研究的结果表明,200%的黄药子水煎剂,小鼠腹腔给药LD5025·49g/kg体质量,口服给药LD5079·98g/kg体质量(按生药量计算)
1)对肾脏的不良反应 黄药子对肾脏的损害需要较长时间才表现出来[3]。苏莉等[4]通过电镜观察发现,黄药子引起小鼠的肾小管上皮细胞肿胀,线粒体嵴肿胀,细胞器悬浮于肿胀的胞浆内,近端小管刷状缘不规则,部分肾小管上皮细胞坏死,细胞膜破裂,细胞器散落于肾小管管腔。黄药子在经肾脏排泄过程中长期反复作用于肾组织,造成肾小管的损害。
2)对肝脏的不良反应 黄药子对肝脏的损害短时间内即可表现出来[3]。肉眼观肝脏肿大,呈不同程度的浅黄色,质较软。光镜下见散在性小灶坏死或较多小灶性坏死,肝细胞脂肪变性,肝细胞索排列紊乱,小叶中央区较小叶周围区损害严重。电镜下大量糖原堆积,有空区,线粒体肿胀,基质密度变淡,嵴消失,粗面内质网数量减少,糖原与脂滴增多[4]
3)对胃肠的不良反应 中毒死亡小鼠胃肠高度胀气,血管充血。剪开胃壁时,可见胃幽门部有溃疡。光镜下见胃黏膜上皮浅层坏死[4]
4)中毒机制 苏莉等[4]通过亚急性黄药子中毒的实验病理学研究证实,黄药子对小鼠毒作用的靶器官为肝和肾,靶细胞为肝细胞和肾小管上皮细胞。中毒机制主要是:对肝细胞的直接损伤,使细胞内参与物质代谢的酶(G-6-P, SDH)活性受抑制,致肝细胞物质代谢障碍。对肾小管的直接损害,进而引起肾功能的降低。

 
【制剂】

1、金蒲胶囊   由人工牛黄、金银花、蒲公英、半枝莲、白花蛇舌草、苦参、龙葵、穿山甲(炮)、莪术、大黄、乳香(制)、没药(制)、延胡索(制)、红花、蜈蚣、山慈菇、珍珠、黄药子、姜半夏、蟾酥、党参、黄芩、刺五加、砂仁组成。

 
【参考文献】

化学成分:

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