| 【药物名称】 | 知母 | |
| 【拼音名称】 | Zhimu | |
| 【英文名称】 | Common Anemarrhena Rhizome | |
| 【拉丁名】 | Anemarrhenae Rhizoma | |
| 【科属分类】 | 百合科 | |
| 【功效分类】 | 清热药 | |
| 【药物图片】 | 原植物图片 | 药材图片 |
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| 【别名】 | 纸母，货母，提母，女雷，蒜辫子草，山韭菜，羊胡子根，淮知母。 | |
| 【来源】 | 为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bunge的根茎。 | |
| 【植物形态】 | 多年生草本。全株无毛。根茎横生，粗壮，密被许多黄褐色纤维状残叶基下面生有多数肉质须根。叶基生，丛出，线形，上面绿色，下面深绿色，无毛，质稍硬，叶基部扩大包着根茎。花葶直立，不分枝，下部具披针形退化叶，上部疏生鳞片状小苞片；花2～6朵成一簇，散生在花葶上部呈长总状花序；花黄白色，干后略带紫色，多于夜可开放，具短梗；花被片6，基部稍连合，2轮排列，长圆形，先端稍内折，边缘较薄，具3条淡绿色纵脉纹；发育雄蕊3，着生于内轮花被片近中部，花药黄色，退化雄蕊3，着生于外轮花被片近基部，不具花药；雌蕊1，子房长卵形，3室，花柱短，柱头1。蒴果卵圆形，成熟时沿腹缝线上方开裂为3裂片，每裂片内通常具1颗种子。种子长卵形，具3棱，一端尖，黑色。 | |
| 【分布】 | 分布于山西、河北、内蒙古、东北、陕西、甘肃、山东等省。 |
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| 【采集加工】 | 春、秋两季采挖，除去枯叶和须根，抖掉泥土，晒干或供干为“毛知母”。趁鲜剥去外皮，晒干为“知母肉”。 |
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| 【药材性状】 | 1.毛知母：根茎扁圆长条状，微弯曲，偶有分枝，长3～15cm，直径0.8～1 2.知母肉：外皮大部分已除去，表面黄白色，有的残留少数毛须状叶茎及凹点状根痕。 |
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| 【生态学】 | 适应性很强，野生于向阳山坡地边。草原和杂草丛中。土壤多为黄土及腐殖质壤上。性耐寒，北方可在田间越冬，喜温暖，耐干旱，陈幼苗期须适当浇水外，生长期间不宜过多浇水，特别在高温期间，如土壤水分过多，生长不良，且根状茎容易腐烂。土壤以疏松的腐殖质壤上为直，低洼积水和过劲的土壤均不宜栽种。
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| 【化学成分】 | 本品根茎含知母皂苷(timosaponin)A-Ⅰ、A-Ⅱ、A-Ⅳ[1]、A-Ⅲ、B-Ⅰ、B-Ⅱ[1，3]、H1、H2、I1、I2 [6]，知母皂苷(timosaponin)A2 即马尔考皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷 B［markogenin-3-O-β-D-glucopyranosy(1→2)-β-D-galactopyranoside B］，去半乳糖替告皂苷(desgalactotigonin)，F-芰脱皂苷(F-gitonin)，伪原知母皂苷A-Ⅲ(pseudoprototimosaponin A-Ⅲ)，菝葜皂苷元(sarsasapogenin)，异菝葜皂苷(smilonin)，马尔可皂苷元(markogenin)，新吉托皂苷元(neogitogenin)，薯蓣皂苷元(diosgenin)，7-O-吡喃葡萄糖基芒果苷(7-O-glucopyranosyl mangiferin)[1~3]，(5β，25S)-螺甾烷-3β，15α，23α-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷[(5β，25S)-spirostan-3β，15α，23α-triol-3-O-β-D-glucopyranosyl(1→2)-β-D-galactopyranoside]，(5β，25S)-螺甾烷-3β，23α-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷[(5β，25S)-spirostan-3β，23α-diol-3-O-β-D-glucopyranosyl(1→2)-β-D-galactopyranoside] [2]。 含双苯吡酮类成分主要有芒果苷(mangiferin)，异芒果苷(isomangiferin)，7-O-β-D-葡萄糖基芒果苷(7-O-β-D-glucopyranosyl mangiferin)即新芒果苷(neomangiferin)[1，3，4]。 黄酮类有宝藿苷-Ⅰ(baohuoside-Ⅰ)和淫羊藿苷-Ⅰ(icariside-Ⅰ)等[3]。 木脂素类有顺- 扁柏树脂酚(cis-hinokiresinol)，甲基-顺-扁柏树脂酚(monomethyl-cis-hinokiresinol)，氧化-顺-扁柏树脂酚(oxy-cis- hinokiresinol)[1]。 挥发油成分有己醛(hexanal)，糠醛(furfural)，苯甲醛(benzaldehyde)，1，1-二乙氧基己烷(1，1-diethoxy-hexane)，龙脑(borneol)，薄荷-1-烯-8-醇(p-menth-1-en-8-ol)，2 ，4-壬二烯醛［( E ，E)-2 ，4- nonadienal］，2，4-癸二烯醛(2，4-decadienal)，氧化石竹烯(caryophyllene oxide)，石竹烯(caryophyllene)，二十烷(eicosane)等[5]。 此外还含有胡萝卜苷(daucosterol)，知母双糖(timobiose) [3]，2，6，4′-三羟基-4-甲氧基二苯甲酮(2，6，4′-trihydroxy-4-methoxy benzophenone)[1，3]，知母多糖(anemaran)A、B、C、D，对-羟苯基巴豆油酸(p-hydroxyphenyl crotonic acid)，二十五烷酸乙烯脂(pentacosyl vinyl ester)，β-谷甾醇(β-sitosterol)，烟酸(nicotinic acid)，烟酰胺(nicotinamide)，泛酸(pantothenic acid)以及大量的粘液质，微量元素(铁、锌、铜、锰、钴等，其中铁锌含量最高)等[1]。 |
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| 【药理作用】 |
1.抗病原微生物：知母煎剂在琼脂平板上对葡萄球菌、伤寒杆菌有较强的抑制作用，对痢疾杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌、霍乱弧菌也有抑制作用[1，2]。知母乙醇浸膏、乙醚浸膏及乙醚浸膏加丙酮处理所得的粗结晶对H37Rr人型结核杆菌有较强抑制作用，其中乙醚浸膏的最低抑制浓度无血清时为1:6400，有血清时为1:16000 [3]。对豚鼠实验性结核病以3%知母药饵治疗3~4个月，有较好的疗效[4]。用含2.5%知母粉的饲料喂饲实验性结核病小鼠，能使其肺部结核病灶减轻[5]。8%-20%浓度知母煎剂在沙氏培养基上对许兰毛癣菌、共心性毛癣菌、堇色毛癣菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、铁锈色毛癣菌、足趾毛癣菌、趾间毛癣菌和犬小芽胞菌等常见致病性皮肤癣菌均有抑制作用[6]。100%知母煎剂对白色念珠菌也有抑制作用[7]。杧果苷抑制50%空斑形成的有效浓度（EC50）为111.7μg/ml，使Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV-2）产量减少90%和99%的有效浓度（EC90和EC99）分别为33μg/ml和80μg/ml，治疗指数（IC50/EC50）为8.1 [8]。 2.抑制Na+-K+-ATP酶活性：知母皂苷及其水解产物菝葜皂苷元（sarsapogenin）在体外对提纯的兔肾Na+-K+-ATP酶有极明显的抑制作用。对甲状腺素诱导产生小鼠肝脏切片的过高耗氧率抑制到接近正常小鼠的水平；对正常小鼠肝脏切片的耗氧率虽有降低趋势，但无统计意义[9]。知母皂苷元（25mg/只）灌胃3周可抑制大鼠因同时灌胃甲状腺素引起的肝、肾和小肠粘膜中Na+-K+-ATP酶活性提高[10]。正常人口服知母总皂苷2mg/kg，24小时后测定红细胞钠泵活性，绝大多数人出现持久抑制[11]。在移植人肝癌细胞的裸鼠45天内饲以0.04%知母皂甙灭菌溶液，可使生存期延长[12]。 3.对肾上腺素能和胆碱能神经系统的作用：以50%知母水煎剂连续给大鼠灌胃3周，可使心率减慢，血清、肾上腺和脑内多巴胺-β-羟化酶活性降低[13]。知母对肾和脑β-肾上腺素受体及M-胆碱能受体对细胞调控有双向调节作用，使细胞功能异常得到纠正[14]。菝葜皂甙元能降低高甲状腺激素状态的小鼠脑β受体RT值，还能显著地改善“甲高”小鼠引起的体重下降[15]。知母及其皂苷元（ZMS）能通过使脑M受体上调而明显改善老年动物的学习记忆能力；离体实验表明，ZMS作用48小时后能使培养9~15 天的原代培养大鼠神经细胞的M受体密度上调[16~19]。 4.对激素作用的影响：给兔灌胃知母水煎剂0.9g/kg，连续5天，能拮抗同时灌喂地塞米松对兔血浆皮质酮的反馈抑制作用，使其回升至接近正常血浓度；对正常兔血浆皮质酮浓度无影响[20]。知母皂苷2g（生药）/kg显相似作用[21]。知母粗提取物在肝细胞无明显损害的条件下，体外能延缓肝细胞对皮质醇的分解代谢[22]。 5.杭炎：知母总多糖（TPA）对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高、炎性渗出增加及组织水肿均有明显的抑制作用，对慢性肉芽肿增生有显著抑制作用。TPA可增强肾上腺功能，减少ACTH分泌、释放，并且抑制PGE的合成或释放[23]。 6.对血糖的影响：知母水浸提取物能降低正常兔的血糖水平：对四氧嘧啶糖尿病兔作用更为明显[24]。，知母水提取物可使实验性糖尿病家兔的胰岛恢复、肝糖原量增加 [25]。给四氧嘧啶糖尿病小鼠腹腔注射知母水浸提取物0.15g/kg，5小时血糖下降显著，尿中酮体减少[26]。知母对正常大鼠可促进横隔、脂肪组织对葡萄糖的摄取，使横隔中糖原含量增加，但肝糖原含量下降[27]。 7.抗血小板聚集：知母总皂苷中分离出的知母皂苷A·Ⅲ和马尔考皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基（1→2）-β-D-吡喃半乳糖苷对由二磷酸腺苷，五羟色胺和花生四烯酸诱导的兔和人血小板聚集有很强的抑制作用。两种皂苷的半数有效剂量前者为2×104mol/L，后者为2×10-5mol/L [28]。 8.阻碍蛋白质的合成：新生鼠注射知母皂苷后，血浆中胎甲球蛋白（AFP）A减少60%，这主要是注射后肝中AFP mRNA量减少50%所致[29]。 9.杀软体动物：知母的甲醇提取物在800ppm浓度下，24小时内杀死丁螺，其中知母皂苷AⅢ10Appm24小时内杀死丁螺。Markogeisin-3-O-β-D-glucopyranosyl-（1→2）-β-D-galactopyranoside也有很强的活性。知母皂苷AⅢ有均裂作用[30]。 10.解热：知母浸膏4g/kg皮下注射，能防止大肠杆菌所致兔高热，且作用持久[31]。 11.其他：从知母中分离出的木脂类化合物被证明是较强的cAMP磷酸二酯酶抑制剂，其中的顺-扁柏树脂酚在剂量100mg/kg腹腔注射时能延长环己巴比妥引起的睡眠时间[32]。知母中含杧果苷具有明显的利胆作用[33]。杧果苷（0.1μg/ml）体外有免疫抑制作用而不影响细胞活力[34]。 |
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| 【临床试验】 | 恶性肿瘤长期发热：青蒿知母汤（青蒿18g，知母18g）。所有患者使用中药煎剂后，未再使用糖皮质激素及非甾类解热镇痛消炎药治疗。细菌培养明确合并感染者，根据药敏实验选择性应用抗生素治疗）治疗恶性肿瘤长期发热34例，水煎口服，每日1剂，连续服用14～28日。结果：服药2日后，显效22例；有效8例；无效4例[1]。 |
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| 【药性】 | 味苦，性寒。归肺、胃、肾经。 | |
| 【功效与主治】 | 清热泻火，滋阴润燥，止渴除烦。主治温热病，高热烦渴，咳嗽气喘，燥咳，便秘，骨蒸潮热，虚烦不眠，消渴淋浊。 | |
| 【用法用量】 | 内服：煎汤6～l |
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| 【使用注意】 | 脾胃虚寒，大便溏泻者禁服。 | |
| 【传统用法】 |
1.伤寒脉浮滑，表有热，里有寒；或三阳合病，腹满，身重，难以转侧，口不仁，面垢，谵语，遗尿；发汗则谵语甚，下之则额上生汗，手足逆冷；自汗出者。或伤寒脉滑而厥，里有热：知母六两，石膏一斤（碎），甘草（炙）二两，粳米六合。上四味，以水一斗，煮米熟，汤成去滓，温服 2.伤寒胃中有热，心觉懊恼，六脉洪数、或大便下血：知母二钱，黄芩等二钱，甘草一钱。水煎热服。（《扁鹊心书》知母黄芩汤） 3.气虚劳伤，面黄肌瘦，气怯神离，动作倦怠。上半日咳嗽烦热，下午身凉气爽，脉数有热者：知母三钱，黄柏三钱，人参二钱，麦冬五钱，广皮一钱，甘草五分。水煎服。（《症因脉治》知柏参冬饮） 4.肺痨有热，不能服补气之剂者：知母（炒），贝母（炒）等分。为末服。（《医方集解》二母散） 5.阴虚火旺，骨蒸潮热，盗汗，咳嗽，咯血，烦热易饥。足膝疼热，舌红少苔，尺脉数而有力：黄柏(炒)、知母（酒浸炒）各四两，熟地黄(酒蒸)、龟板(酥炙)各六两。上为末，猪脊髓、蜜丸如梧桐子大。每服七十丸。空心盐白汤下。（《丹溪心法》大补阴丸） 6.梦泄遗精：知母一两，黄柏一两（去皮），滑石三两。上为未，白水和丸，空心温酒盐汤送下。（《普济方》斩梦丹） 7.妊娠子烦，因服药致胎气不安，烦不得卧：知母一两，洗焙为末，枣肉丸弹子大。每服一丸，人参汤下。（《产乳集验方》） 8.不渴而小便闭，热在下焦血分：黄柏（去皮锉，酒洗焙）、知母（锉，酒洗焙干）各一两，肉桂五分。上为细末，熟水为丸，如梧桐子大。每服一百丸，空心白汤下。如小便利，前阴中如刀刺痛，当有恶物下为验。（《兰室秘藏》通关丸） |
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| 【毒理学】 | ||
| 【制剂】 |
1.栀子金花丸：由栀子、黄连、黄芩、黄柏、金银花、知母、天花粉、大黄组成。 2.双清口服液：由金银花、连翘、郁金、大青叶、石膏、广藿香、知母、地黄、桔梗、甘草、蜂蜜组成。 |
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| 【参考文献】 |
化学成分： [1]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草.上海:上海科学技术出版社,1999,22:56(总7141). [2]孟志云,李 文,徐绥绪,等.知母的皂苷成分.药学学报,1999,34(6):451. [3]边 际,徐绥绪,黄 松,等.知母化学成分的研究.沈阳药科大学学报,1996,13(1):34. [4]洪永福,韩公羽,郭学敏.西陵知母中新芒果苷的分离与结构鉴定.药学学报,1997,32(6):473. [5]陈千良,马长华,王文全,等.知母药材中挥发性成分的气相色谱-质谱分析.中国中药杂志,2005,30(21):1657. 药理作用: [1]刘国声.中药抗菌力研究.中华新医学报,1950,1(4):95. [2]廖延雄.西北兽医学院校刊,1953,(4):5. [3]延边医学院药理教研组.延边医学院科研论文汇编(第二辑),1963,(4):52. [4]王继光,冯迂清,杨藻宸.知母野金针菜等三十二种中药对动物实验性结核症的疗效观察.兰州医学院学报,1962,(1): 79-96. [5]冯遇清,许绍芬,裴曼云,等.44种中药对小白鼠实验性结核病的疗效.上海第一医学院学报,1964,2(2): 241-246. [6]孙迅.中药煎剂对皮肤癣(真)菌抗菌作用的初步研究.辽宁中医杂志,1958,6(1):43-45. [7]武汉医学院附属第一医院检验科,武汉医学院附属第一医院皮肤真菌室.抗白色念珠菌中草药的筛选和临床应用.新医药学杂志,1973,(5):188. [8]朱雪梅,宋家兴.芒果甙对Ⅱ型单纯疱疹病毒体外复制的抑制作用.中国药理学报,1993,14(5):452-454. [9]陈锐群,余竹元,张夏英,等.知母皂甙元是Na＋-K＋-ATP酶的抑制剂.生物化学与生物物理学报,1982,14(2):65-70. [10]陈锐群,张夏英,郑境娟,等.阴虚内热证初探——知母对钠泵作用的大鼠体内实验.中西医结合杂志,1983,3(04):235 -236+196. [11]王迎平.阿司匹林预防心肌梗塞.中国临床药理学杂志,1985,1(增):17. [12]叶胜龙,汤钊猷.知母皂甙治疗人肝癌移植裸大鼠模型的观察.肿瘤,1988,8(05):259-260. [13]梁月华,王传社,章云津.寒凉和温热药复方及知母对交感神经系统的作用与机制探讨.中药通报,1988,13(11):48 -50+64. [14] 易宁育,胡雅儿,夏宗勤,等.滋阴药知母对βAR及MchoR一对细胞调控机制的影响.中药药理与临床,1990,6(03):12-14. [15]丁元生,周月红,易宁育,等.知母皂甙元对“甲高”小鼠脑βAR的下调作用.中药药理与临床,1990,6(02): 15-17. [16]石瑞如,何路明,胡雅儿,等.老年早期及老年晚期大鼠脑胆碱能M型受体的改变.河南医科大学学报,1998,33(4): 44-47. [17]胡雅儿,易宁育,何路明,等.老年大鼠脑胆碱能M受体分布的放射自显影研究.中华老年医学杂志,1996,15(2): 73-75. [18]胡雅儿,易宁育,何路明,等.知母对老年动物脑M受体数调整作用的机理.中药药理与临床,1994, (2): 10-13. [19]范国煌,易宁育,夏宗勤.知母皂苷元对原代培养的神经细胞M受体密度和代谢动力学的影响.中国中医基础医学杂志,1997,6(3):15-19+62. [20]陈锐群,查良伦,顾天爵.祖国医学“肾”的研究中有关滋阴泻火药作用的探讨(Ⅱ)——生地、知母、甘草对地塞米松反馈抑制作用的影响(动物实验).上海第一医学院学报,1979,(06): 393-398. [21]陈锐群,郑境娟,顾天爵.滋阴泻火药粗提物对糖类皮质激素作用的影响.上海中医药杂志,1984, (07): 46-47. [22]张丽丽,陈锐群,顾天爵.祖国医学“肾”的研究中有关滋阴泻火药作用的探讨——生地、知母、甘草对肝中皮质醇分解代谢的影响.上海第一医学院学报,1980,(1):37-43. [23]陈万生,韩军,李力,等.知母总多糖的抗炎作用.第二军医大学学报,1999,20(10):758-760. [24]江田昭英.医学中央杂志(日),1966,285:572. [25]江田昭英.日本药理学杂志,1971,67(6):223p. [26]木村正康.医学中央杂志(日),1966,221:265. [27]长田永三郎.医学中央杂志(日),1971,276:347. [28]丹羽章.药学杂志(日),1988,108(6):555. [29]Lipoiming.Int J Bioch,1989,87(1):15. [30]Takeda O, Tanaka S, Yamasaki K,et al. Screening for molluscicidal activity in crude drugs. Chem Pharm Bull ( [31]经利彬.国立北平研究院生理研究中文报告会刊,1935,(2):39. [32]Nikaido T, Ohmoto T, Noguchi H, et al. Inhibitors of cyclic AMP phosphodiesterase in medicinal plants.Planta Med. 1981,43(1):18-23. [33]Bhaftacharys SK.J Pharm Sci,1972,45(11):1383. [34]孟强华,叶天星,杨嗣坤.体外抗体应答系统用于研究中药及化学合成药的免疫调节效用.第二军医大学学报,1983,4(增刊1): 75-81. 临床试验: [1] 李晓东,孙静,栾祖鹏.青蒿知母汤治疗恶性肿瘤长期发热34例.中医研究,2005,18 (6):46.
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